| Sommario: l’infertilità influenza circa il 15% delle coppie e anomalie genetiche contribuiscono per il 15-30% all’infertilità maschile. |
Cause genetiche di infertilità maschile
L’infertilità influenza circa il 15% delle coppie e anomalie genetiche contribuiscono per il 15-30% all’infertilità maschile.
Le anomalie a livello dei cromosomi sono molto comuni negli uomini oligo-azoospermici (ridotta o assente presenza di spermatozoi), l’incidenza è del 2%, ma è circa cinque volte più alta di quella trovata nella popolazione maschile normale.
Le tre principali cause genetiche di infertilità sono:
Anomalie cromosomiche
Alterazioni cromosomiche possono essere autosomiche cioè interessare i cromosomi dall’1 al 22 oppure sessuali che sono a carico dell’X ed Y.
Gli uomini con un numero di spermatozoi al di sotto di 1 milione/ml hanno una percentuale di anomalie cromosomiche intorno al 5-7%, che aumenta intorno al 10-15% in pazienti azoospermici.
Negli uomini infertili le più comuni anomalie cromosomiche sono le aneuploidie ossia presenza di un incorretto numero di cromosomi.
La sindrome di Klinefelter è un‘anomalia cromosomica causata da un’aneuploidia con una prevalenza del 5% in uomini con oligozoospermia severa e 10% in uomini con azoospermia.
È caratterizzata dalla presenza nell’uomo di tre cromosomi sessuali XXY anziché XY. La sindrome generalmente causa un arresto della spermatogenesi determinando sterilità.
Ci sono, però, due forme di sindrome di Klinefelter:
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non-mosaico 47, XXY
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mosaico 47, XXY
Circa il 25% dei pazienti con sindrome non -mosaico hanno spermatozoi nel loro eiaculato.
Gli uomini con la forma mosaico sono invece per il 74% azoospermici.
Un’altra fonte di anomalie cromosomiche sono le traslocazioni. Le traslocazioni autosomiche sono trovate dalle 4-10 volte in più negli infertili rispetto agli uomini normali.
La traslocazione Robertsoniana è la più frequente nell’uomo ed influenza la fertilità di 1/1000 uomini.
Consiste nella fusione di due cromosomi comportando la riduzione del numero cromosomico da 46 a 45.
Può coinvolgere i cromosomi 13, 14, 15, 21 e 22, ma il tipo più comune coinvolge i cromosomi 13 e 14.
Anche se la prevalenza delle traslocazioni Robertsoniana è solo dell’ 0,8% negli uomini infertili comunque è nove volte più alta di quella della popolazione generale.
Le traslocazioni Robertsoniane sono più comuni negli oligozoospermici e azoospermici con frequenza 1.6% e 0.09% rispettivamente.
Inoltre, le traslocazioni robertsoniane hanno ruolo che hanno nella poliabortività.
Le traslocazioni possono portate a una normale spermatogenesi fino a una incapacità di produrre spermatozoi. Micro-delezione Y
Il cromosoma Y contiene geni coinvolti nella produzione dei gameti
Microdelezioni del cromosoma Y sono cause di infertilità nell’uomo.
Una micro-delezione è definita come una perdita di una piccola parte del cromosoma che contiene geni.
La prevalenza delle microdelezioni in uomini azoospermici è tra il 10-15%.
Negli oligoozoospermici la prevalenza delle microdelezioni è del 5-10%.
Una particolare area di interesse del cromosoma Y è la regione del fattore azoospermico (AZF) che contiene diversi geni coinvolti nella produzione e maturazione degli spermatozoi.
La regione AZR consiste di tre sottoregioni: AZFa, AZFb e AZFc, che possono determinare diversi quadri di infertilità.
Fibrosi cistica
La fibrosi cistica (o mucoviscidosi) è una malattia genetica, il cui difetto di base consiste nella produzione di una proteina alterata chiamata CFTR. La proteina prodotta da CFTR è un canale che normalmente trasporta il cloro e il sodio (e conseguentemente l'acqua) attraverso le membrane cellulari.
L’incidenza della malattia è di 1/2500 nati. I portatori sani nella popolazione generale sono 1/25.
La malattia si manifesta solo negli omozigoti cioè in quelli individui che hanno entrambe le copie del gene anomale .
Questo difetto costituisce circa il 15% delle cause di sterilità maschile che nel 80% dei casi è riconducibile a mutazioni del gene CFTR
Il liquido seminale si presenta più denso e non permette agli spermatozoi di muoversi liberamente ed adempiere al proprio dovere fecondando l'ovocita poiché intrappolati dalla densità del liquido stesso, di conseguenza si ha infertilità.
Inoltre questa malattia è associabile ad agenesia bilaterale congenita dei vasi deferenti (CBAVD), che trasportano lo sperma dall’epididimo alle vescicole
seminali, perciò una loro anomalia provoca oligozoospermia e azoospermia. 
Analisi da effettuare
Le anomalie cromosomiche possono essere scoperte eseguendo il cariotipo cioè un’indagine che mediante un’analisi sul sangue per mette di vedere il numero e la forma dei cromosomi.
Le malattie genetiche come la fibrosi cistica e le micro-delezioni dell’Y sono invece individuabili solo con particolari esami sul sangue detti di biologia molecolare.
Queste analisi sono obbligatorie per uomini che hanno grave oligozoospermia o azoospermia e che ricorrono a tecniche di riproduzione assistita.
Bibliografia
Punam Nagvenkar, Kundan Desai, Indira Hinduja Kusum Zaveri. Chromosomal studies in infertile men with oligozoospermia & non-obstructive azoospermia Indian J Med Res 122, July 2005, pp 34-42
Navarro-Costa P, Gonçalves J, Plancha CE. The AZFc region of the Y chromosome: at the crossroads between genetic diversity and male infertility. Hum Reprod Update. Mar 2010
Autore
Centro di Procreazione Assistita
Clinica Nuova Villa Claudia
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